Исследование подтверждает корреляты риска, связанного со снижением передачи ВИЧ

Иммунные реакции, которые связаны со снижением риска инфицирования, называются коррелятами защиты (CoP). Клинические испытания, которые измеряют вызванные вакциной антитела и клеточные иммунные ответы, помогают определить CoP к ВИЧ, которые необходимы для оценки эффективности перспективного кандидата на вакцину против ВИЧ. Пилотное исследование, проведенное старшими авторами Джорджией Томарас и Питером Гилбертом и первыми авторами Скотт Нейдич, Юйи Фонг и Шуйинг Ли из Сети исследований вакцин против ВИЧ (HVTN), финансируемой NIAID, продемонстрировали, что увеличение трех опосредованных антителами иммунных ответов (опосредованного антителами Fcƴ рецептора [FcƴR], антителозависимый клеточный фагоцитоз [ADCP] и анти-Env IgG3) коррелировали с уменьшением передачи ВИЧ.

На сегодняшний день только исследование RV144 / Thai продемонстрировало умеренную эффективность экспериментальной вакцины против ВИЧ . RV144 идентифицировал два первичных иммунных коррелята - антитела IgG к вариабельным областям Env ВИЧ, коррелированные с уменьшенным риском передачи ВИЧ, и IgA к Env в плазме крови, коррелированные с пониженной эффективностью вакцины. Поскольку до сих пор только одно испытание вакцины против ВИЧ показало эффективность, иммунологические корреляты RV144 должны быть подтверждены в независимом исследовании, чтобы подтвердить, что CoP являются истинными суррогатными маркерами для защиты от заражения ВИЧ.

В исследовании HVTN 505 был протестирован режим вакцинации ДНК и аденовируса 5 (Ad5) у мужчин с риском заражения ВИЧ в Северной и Южной Америке. Несмотря на отсутствие демонстрации эффективности вакцины против ВИЧ, HVTN 505 может дать представление о возможной CoP, сравнивая участников, которые были защищены, с теми, кто приобрел ВИЧ во время исследования. Новое пилотное исследование имело целью определить, коррелируют ли эффекторные функции Fc антитела, наблюдаемые в HVTN 505, с уменьшенным риском передачи ВИЧ. Результаты были опубликованы в журнале клинических исследований .

Чтобы проверить, являются ли функции антител независимыми коррелятами риска ВИЧ, статистически оценивали ADCP и опосредованное антителами рекрутирование FcƴR (антителопосредованные иммунные ответы) и измеряли показатель полифункциональности для CD4 + и CD8 + T-клеток (клеточно-опосредованные иммунные ответы). Авторы обнаружили, что опосредованные антителами и клетками иммунные ответы значительно коррелировали со снижением передачи ВИЧ. Индивидуальные измерения Env IgG3 (подкласс антител) значительно коррелировали с уменьшением риска передачи ВИЧ. Env IgA-ответы модулируют эффекторные функции Fc антитела, поддерживая ранее идентифицированную RV144 IgA CoR. Чтобы лучше предсказать передачу ВИЧ, это исследование показало, что необходимо измерение как антител, так и клеточных иммунных ответов.

Предыдущие исследования подтвердили, что индуцированные вакциной CD8 + Т-клетки влияют на вирусную нагрузку; однако неизвестно, могут ли эффекторные функции Fc антитела играть защитную роль после ВИЧ-инфекции у людей. Исследователи изучили связь между силой эффекторных функций Fc антител и уставкой вирусной нагрузки (VL) у тех вакцинированных, которые приобрели ВИЧ. Пилотное исследование подтвердило, что эффекторная функция антител значительно коррелировала с более низкой уставкой VL у тех вакцинированных, которые приобрели ВИЧ.

Примечательно, что из антительных ответов ADCP и IgG3 были одними из самых сильных коррелятов, связанных со снижением передачи ВИЧ; однако, участие Fc-RIIa было единственным коррелятом снижения VL у инфицированных вакцинированных. ADCP, IgG3 и FcR являются новыми гипотезами, которые могут быть проверены в качестве CoP по завершении глобальных испытаний эффективности вакцины против ВИЧ-инфекции HVTN 702, HVTN 705 и HVTN 706.