Лечение ВИЧ на основе долутегравира - самый безопасный и эффективный выбор для беременных

Результаты исследования IMPAACT 2010 показывают, что антиретровирусное лечение на основе долутегравира ассоциировалось с более высокой частотой неопределяемой вирусной нагрузки при родах у беременных. Схема, содержащая как долутегравир, так и талафовир алафенамид, была связана с меньшим числом преждевременных родов и смертей новорожденных, чем лечение на основе эфавиренца.

Полученные результаты были представлены на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям профессором Ламеком Чинула из Университета Северной Каролины, проект - Малави. В этом году все презентации конференции проводятся в режиме онлайн, чтобы минимизировать риск передачи коронавируса.

Лечение на основе долутегравира вводится в качестве предпочтительного режима первой линии во многих странах после рекомендаций Всемирной организации здравоохранения . Долутегравир является предпочтительным в качестве краеугольного камня лечения первой линии из-за высокой эффективности, высокого барьера устойчивости и небольшого количества побочных эффектов. Но эффективность и безопасность лечения на основе долутегравира при беременности неясна.

Наблюдательное когортное исследование в Ботсване  выявило слегка повышенный риск дефектов нервной трубки у детей, подвергшихся воздействию долутегравира во время зачатия. Эта проблема затмила отсутствие информации о материнской безопасности и эффективности долутегравира и привела к блокированию введения в некоторых странах лечения на основе долутегравира для женщин детородного возраста.

IMPAACT 2010, также известный как VESTED (вирусологическая эффективность и безопасность комбинаций антиретровирусной терапии с TAF / TDF, EFV и DTG), был разработан для сравнения безопасности и эффективности двух схем, содержащих долутегравир, со стандартом лечения беременных и кормящих женщин. Участники были рандомизированы для получения:

• Долутегравир (DTG), тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин (FTC)
• Долтутегравир, тенофовир дисопроксилфумарат (TDF) и эмтрицитабин
• Эфавиренц, тенофовир, дисопроксилфумарат и эмтрицитабин (комбинация с фиксированными дозами).

Женщины имели право присоединиться к исследованию между 14 и 28 неделями  беременности, если они ранее не проходили лечение или получали антиретровирусное лечение менее 14 дней в течение текущей беременности. В исследовании приняли участие женщины из Ботсваны, Бразилии, Индии, Южной Африки, Танзании, Таиланда, Уганды, США и Зимбабве.

В исследование были включены 643 женщины со средним возрастом 27 лет. Восемьдесят восемь процентов были завербованы в Африке. Во время рандомизации женщины были в среднем на 22 неделе беременности и наблюдались в среднем за 17 недель до родов. Восемьдесят три процента уже начали антиретровирусную терапию и принимали ее в течение шести дней в начале исследования. Восемьдесят четыре процента всех участников все еще имели обнаруживаемую вирусную нагрузку (выше 50 копий / мл), а медианная вирусная нагрузка составляла 903 копий / мл на момент начала исследования.

При родах женщины в группах исследования долутегравира имели значительно более высокую вероятность подавленной вирусной нагрузки (<200 копий / мл), чем женщины в группе исследования эфавиренца (97,5% против 91%, разница риска 6,5%, 95% ДИ 2% -10,7%, р = 0,005) и имели более короткое время для подавления вируса после входа в исследование.

Профессор Чинула отметил, что результаты подавления вируса в IMPAACT 2010 являются одними из лучших в исследованиях на беременных женщинах.

Преждевременные роды и другие неблагоприятные исходы родов чаще возникали в группе, получавшей эфавиренц. Двенадцать процентов женщин в группе эфавиренц имели преждевременные роды по сравнению с 9,4% в группе DTG / TDF / FTC и 5,8% в группе DTG / TAF / FTC (p = 0,023). Риск любого неблагоприятного исхода при рождении (преждевременные роды, малый для гестационного возраста или еще рождения) был ниже в группе DTG / TAF / FTC (24,1%), чем в двух других группах (32,9% и 32,7%).

Смертность новорожденных чаще наблюдалась в группе эфавиренца, чем в группе долутегравира (4,8% против 1% в группе DTG / TAF / FTC и 1,5% в группе DTG / TDF / FTC (p = 0,019).

Увеличение веса матери было значительно выше в группе, содержащей TAF, чем в группе, содержащей TDF (p = 0,011), или в группе, получавшей эфавиренц (p <0,001), но не превышало рекомендованного Институтом медицины прироста в 0,42 кг в неделю. второй и третий триместры.

Исследователи пришли к выводу, что полученные данные подтверждают использование лечения беременными женщинами на основе долутегравира в соответствии с руководящими принципами Всемирной организации здравоохранения, и предполагают, что использование TAF может быть предпочтительнее, чем TDF при беременности.

«Результаты исследования VESTED показывают, что схема приема лекарств, содержащая долутегравир, обеспечивает самое безопасное и наиболее эффективное лечение ВИЧ, доступное в это критическое время для женщин и их младенцев», - сказал д-р Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, спонсор испытания.