Потенциал экспонатов GS-9131 как АРТ для людей, обладающих некоторым сопротивлением НРТИ

 GS-9131, новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NRTI), разработанный Gilead Sciences, Inc., является многообещающим антиретровирусным кандидатом для индивидуумов, проявляющих устойчивость к другим NRTI. 

 Исследователи использовали модели клеточных культур для изучения того, как действуют вирусы в условиях повышенного давления лекарств. Их выводы были представлены на постерной сессии на ежегодной конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям ( CROI 2019 ) 7 марта 2019 года.

 Исследовательская группа инфицировала мононуклеарные клетки пуповинной крови (CBMC) и клетки MT-2 клиническими изолятами и подвергала их повышенным уровням GS-9131 и тенофовира (TFV) для оценки роста вируса. Еженедельные измерения активности обратной транскриптазы (RT) были отмечены, и вирусная РНК была извлечена из супернатантов тканевых культур и секвенирована для выявления изменений в области RT. 

 Никаких серьезных мутаций устойчивости не наблюдалось в вирусных культурах CBMC после 40 недель непрерывного лечения, и большинство изолятов успешно переносили умеренные и очень высокие концентрации лекарственного средства - увеличение в 500-20 000 раз для GS-9131 и в 100-20 000 раз для TDF ,

 «Используя 3TC в качестве контроля, мутации M184I или V быстро возникали в большинстве вирусов. Предыдущие исследования с GS-9148, для которых GS-9131 является пролекарством, были проведены в клетках МТ-2, и были выявлены некоторые паттерны резистентности », - сообщили исследователи. «В нашем эксперименте с использованием клеток МТ-2 не было выявлено никаких основных путей резистентности. Один изолят выбрал мутацию L187M, которая также была идентифицирована в предыдущем исследовании ». 

 Из-за отсутствия новых вариантов исследователи считают, что GS-9131 демонстрирует перспективность в качестве антиретровирусного средства для лечения ВИЧ, особенно у людей, у которых были обнаружены мутации NRTI. , Универсальность GS-9131 для использования в тандеме с другими методами лечения также делает его хорошим вариантом для пациентов с резистентностью к NRTI.

 Блюма Бреннер, доктор философии, директор проекта в Институте леди Дэвис в Центре СПИДа МакГилла и ведущий исследователь исследования, поговорила с Contagion®, чтобы объяснить потенциал GS-9131 в качестве терапии спасения. 

 «У него очень уникальный профиль сопротивления», - сказал доктор Бреннер. «Он активен в отношении вирусов, устойчивых к K65R, поэтому, учитывая тот факт, что люди испытывают нехватку лекарств, особенно в Африке, нам по-прежнему нужны спасательные лекарственные препараты и альтернативные лекарства». 

 Плакат «Благоприятный исход отборов in vitro с новым пролекарством NRTI GS-9131» был представлен в четверг, 7 марта 2019 года, на CROI 2019 в Сиэтле, штат Вашингтон.