Тенофовир дизопроксил фумарат является ациклических нуклеозидов фосфонатного диэфир аналогом аденозина монофосфата. Тенофовир дизопроксил фумарат требует начального гидролиза диэфир для преобразования в тенофовир и последующее фосфорилирование с помощью клеточных ферментов в форма тенофовира дифосфат. Тенофовир-дифосфат тормозит активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным субстратом деоксиаденозин 5` - трифосфатом и, после включения в ДНК, путем прекращения цепочки ДНК. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих альфа-и бета -, и митохондриальной ДНК-полимеразы гамма.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика тенофовира дизопроксила фумарата была оценена на здоровых добровольцах и ВИЧ-1 инфицированных людей. Фармакокинетика Тенофовира схожа между этими популяциями.
Поглощение: Тенофовир дизопроксил фумарат является водорастворимым пролекарством диэфир активного вещества тенофовир. Устные биодоступность тенофовира от тенофовира дизопроксил фумарат в голодном пациентов составляет около 25%. После перорального приема однократной дозы тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг в ВИЧ-1 инфицированных пациентов в голодном состоянии, максимальной концентрации в плазме (смах ) достигается в ± 1.0 0.4 часа. Максимальное значение C и AUC составляют 296 ± 90 нг/мл и 2287 ± 685 нг•ч/мл соответственно.
Фармакокинетика тенофовира пропорциональна дозе тенофовира в диапазоне дозы фумарата от 75 до 600 мг и не подвержена повторной дозировке.
Воздействие пищи на устные поглощения: Администрация тенофовира дизопроксила фумарата после высоким содержанием жира еды (~700 до 1000 ккал, содержащий от 40 до 50% жира) повышает биодоступность при приеме внутрь, с увеличением тенофовир аук примерно на 40% и увеличение смах составляет около 14%. Однако, администрация тенофовира дизопроксила фумарата с легкими закусками не оказали существенного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с постились приема препарата. Еда задерживает время до тенофовир C максимум примерно на 1 час.
Распределение: In vitro связывание тенофовира с плазмой человека или белками сыворотки крови составляет менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в диапазоне концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл. Объем распределения при устойчивом состоянии 1,3 ± 0,6 л/кг и 1,2 ± 0,4 л/кг после внутривенного введения тенофовира 1,0 мг/кг и 3,0 мг/кг.
Метаболизм и выведение: в пробирке исследования показывают, что ни тенофовира дизопроксила, ни тенофовир являются субстратами CYP450 ферментов.
После внутривенного введения тенофовира приблизительно 70-80% дозы восстанавливается в моче как неизменным тенофовир в течение 72 часов после дозирования. После однократного приема, пероральный прием тенофовира дизопроксила фумарата, ликвидации полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После несколько устных доз тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг один раз в день (при условиях ФРС), 32 ± 10% принятой дозы восстанавливается в моче в течение 24 часов.
Тенофовир выводится комбинация клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Показания: ТУДОФОВИР показан в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1 инфекции.
дозировка и введение:
Доза TUDOFOVIR составляет 300 мг один раз в день принимать внутрь, независимо от приема пищи. Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции и / или лечении хронического гепатита В.
Взрослые: рекомендованная доза для лечения ВИЧ-инфекции или для лечения хронического гепатита составляет 245 мг (одна Таблетка) один раз в день принимать внутрь с пищей.
Хронический гепатит B: оптимальная Продолжительность лечения неизвестна. Прекращение лечения может рассматриваться следующим образом:
– У hbeag-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует вводить в течение не менее 6-12 месяцев после сероконверсии Нве (hbeag и ДНК ВГВ потери потери с Анти-hbe, обнаружение) или до сероконверсии hbs или есть потери эффективности. Уровни сыворотки АЛТ и HBV ДНК должны регулярно соблюдаться после прекращения лечения для выявления позднего вирусологического рецидива.
Педиатрических больных: Тенофовир Дизопроксил Фумарат таблетки не рекомендуются для использования в детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Пожилые: Нет данных, по которым можно было бы рекомендовать дозу для пациентов старше 65 лет.
Почечная недостаточность: тенофовир устраняется путем экскреции почек и повышается подверженность тенофовиру у пациентов с почечной дисфункцией. Имеются лишь ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин) и долговременной безопасности данные не были оценены по легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин).
Интервал корректировки дозы рекомендованы для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.
Легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин): ограниченность данных клинических исследований, поддержка однократного суточного приема тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с легкой почечной недостаточностью.
Умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин): Администрация 245 мг тенофовира дизопроксила (как фумарат) каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования однократной дозы фармакокинетических данных при отсутствии ВИЧ-инфекции и Non-ВГВ-инфицированных пациентов с различной степенью почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной болезни, требующей гемодиализа, но не была подтверждена в клинических исследованиях.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и гемодиализ пациентов: адекватная корректировка дозы не может быть применена из-за отсутствия альтернативных прочности таблетки, поэтому использование в этой группе пациентов не рекомендуется. Если альтернативное лечение не доступно, можно использовать длительные интервалы дозы следующим образом:
Тяжелой почечной обесценение: 245 мг тенофовира дизопроксила (как фумарат) может вводиться каждые 72-96 часов (дозирования два раза в неделю).
Гемодиализ пациентов: 245 мг тенофовира дизопроксила (как фумарат) может вводиться каждые 7 дней после завершения сеанса гемодиализа*.
Эти корректировки дозы не были подтверждены в клинических исследованиях. Расчеты показывают, что удлинение интервала доза не является оптимальным и может привести к увеличению токсичности и, возможно, неадекватная реакция. Поэтому следует внимательно следить за клинической реакцией на лечение и функцию почек.
* Как правило, один раз в неделю дозируют, предполагая три сеанса гемодиализа в неделю, каждый из примерно 4 часов длительности или после 12 часов совокупного гемодиализа.
Рекомендации по дозировке для пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина < 10 мл/мин.
Нарушения функции печени: без коррекции дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Если оно прекращается у пациентов с хроническим гепатитом С или без ВИЧ-инфекции, эти пациенты должны тщательно контролироваться для признаков обострения гепатита.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
ТУДОФОВИР противопоказан пациентам с ранее продемонстрированной гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата.
меры предосторожности и предупреждения:
Молочнокислый ацидоз/тяжелая Гепатомегалия со Стеатозом
Молочнокислый ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая летальные случаи были зарегистрированы с использованием нуклеозидные аналоги отдельно или в сочетании с другими антиретровирусных препаратов. Большинство таких случаев имели место у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска.
Пациенты, инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита В
Перед началом антиретровирусной терапии всем пациентам с ВИЧ рекомендуется пройти тестирование на наличие хронического вируса гепатита В (HBV). Он не показан для лечения хронической hbv-инфекции и эффективность и безопасность тенофовира дизопроксила фумарат не были установлены у пациентов с ко-инфекцией ВГВ и ВИЧ.
Обесценение почек Тенофовир в основном устраняется почками. Регулирование интервала дозировки рекомендуется всем пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Нет данных о безопасности у пациентов с нарушением функции почек, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат, используя эти руководящие принципы дозирования. Почечная недостаточность, включая случаи развития острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони (почечных канальцев с тяжелыми гипофосфатемия), сообщалось в связи с применением тенофовира дизопроксила фумарата.
Тенофовир следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксического препарата. Пациенты, подвергающиеся риску возникновения почечной дисфункции или имеющие ее в прошлом, и пациенты, принимающие сопутствующие нефротоксичные препараты, должны тщательно следить за изменениями креатинина и фосфора в сыворотке крови. Он не должен использоваться в сочетании с фиксированной комбинацией доз продукта, содержащего тенофовир дизопроксил фумарат в качестве одного из его компонентов.
Эффекты костей
В обеих руках исследования 903 через 144 недели, уменьшается от базового значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) были замечены на поясничного отдела позвоночника и бедра. Изменения в БМД на бедре были похожи между двумя группами лечения (-2.8% ± 3.5 в тенофовира дизопроксила фумарата против -2.4% ± 4,5 в группе ставудина). В обеих группах большинство сокращения БМД произошло в первые 24-48 недель исследования, и это сокращение было продолжено в течение недели 144.
Пока нет комментариев
Вы хотели бы оставить свой отзыв?