Новое исследование показывает ответ на вакцину против ВИЧ через 6 недель

Новое исследование с использованием вакцин против ВИЧ на основе ДНК и белка в различных комбинациях показывает , что антитела и клеточный иммунный ответ происходят в течение 6 недель с момента прививки, и комбинация должна вводиться вместе для наиболее быстрой защиты. Это позволит проводить более масштабные испытания вакцины на эффективность. Около 40 миллионов человек сегодня инфицированы ВИЧ, и 1,2 миллиона смертей в год связаны с этой инфекцией.

Ранняя фаза испытания была опубликована в Журнале клинических исследований 30 сентября 2019 года. В вакцинах были протестированы вакцина ДНК-ВИЧ-РТ123 и вакцина против белка AIDSVAC® B / E. Различные их комбинации вводили четырем группам пациентов, которых лечат от ВИЧ-инфекции.

Испытание, названное HVTN 105, было выполнено Сетью испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN). Предполагалось, что результаты, полученные в ходе первого испытания вакцины, будут продемонстрировать какую-либо пользу от вакцины против ВИЧ, испытания RV144 / Thai, проведенного армией США.

3D визуализированный вирус ВИЧ - Иллюстрация Кредит: RAJ CREATIONZS / Shutterstock

Предыдущие исследования

В исследовании RV144 была протестирована вакцина, содержащая вирусный вектор, модифицированный генами gag, протеазы и env ВИЧ, а также рекомбинантный белок gp120 (гликопротеиновый антиген на оболочке ВИЧ - AIDSVAX B / E) в месяцы 0, 1, 3 и 6. Ранее вакцины на основе белка не смогли защитить от инфекции. RV144, однако, вызывал ответ, основанный главным образом на антителах, с примерно 30% и 60% защитой от инфекции через 3 месяца и один год соответственно. Присутствие антител IgG2 против области V1V2 антигена gp120 оболочки ВИЧ было наиболее защитным, и самые высокие уровни этого антитела были связаны с эффективностью вакциныболее 60%. С другой стороны, уровни IgA коррелировали с риском заражения, возможно, потому, что они препятствуют распознаванию антител антигенами через их Fc-домены. Наличие антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и низкий титр IgA связаны с уменьшением риска инфицирования.

Новые направления в текущем исследовании

HVTN 105 предназначался для изучения преимуществ вводной дозы вакцины для повышения эффективности исследования RV144. Вирусный вектор ALVAC был заменен ДНК-плазмидной вакциной с теми же генами, но с другим антигеном оболочки. ДНК-плазмида предлагает несколько улучшений по сравнению с вектором ALVAC. ДНК-вакцины более термостабильны, более просты в изготовлении и более универсальны в том отношении, что их можно изготавливать для содержания различных комбинаций вируса ВИЧ с адъювантами или без них. Их профиль безопасности в других векторных вакцин также был доказан. Новое исследование показывает ответ на вакцину против ВИЧ через 6 недель

Эта комбинация ДНК-вакцины против ВИЧ и белковой вакцины была протестирована в двух небольших испытаниях, демонстрирующих значительный иммунный и клеточный иммунный ответ. Данное исследование уникально тем, что показывает результаты праймирования белком и использования ДНК-вакцины в качестве бустера, а также использования четырех доз ДНК-вакцины, а также является одним из немногих испытаний, чтобы проверить эффекты объединения этих двух продуктов. с первой дозы.

Учеба

В него вошли 104 пациента, которые вряд ли были инфицированы ВИЧ. Средний возраст составлял 27 лет, и 53% были мужчинами. Они были случайным образом распределены в одну из четырех групп лечения. Все были вакцинированы внутримышечно в 0, 1, 3 и 6 месяцев. Т1 получал протеиновую вакцину в течение первых двух доз, а затем в течение следующих двух доз использовали бустеры ДНК. Т2 получил дозы в обратном порядке. Группа Т3 получила ДНК ВИЧ для праймирования в 0 и 1 месяцы, причем ДНК и белок вводили вместе в качестве усилителей вакцины для следующих двух доз. В T4 оба были даны вместе для всех четырех доз.

Исход

Вакцины были в целом безопасны и хорошо переносились. Во всех четырех группах от 80% до 100% участников ответили через 2 недели после второй дозы белковой вакцины. Самый высокий ответ был как в группах T3, так и в группах T4, где от 95% до 100% участников продемонстрировали выработку антител против gp120, а также против V1V2. Все участники также показали ответы Т-клеток. Продукция ADCC и нейтрализующих антител в ответ на вакцину наблюдалась на самых высоких уровнях в T3 и T4 соответственно. Иммунный ответ был субоптимальным, когда примирование проводилось с использованием белковой вакцины с последующим усилением ДНК. Примирование ДНК бустером белка вызывало иммунный ответ, но ниже, чем при введении ДНК и белка вместе.  

Наибольшая продукция IgG3 была замечена в T3. Отношение IgA к IgG в схеме Т4 было ниже, чем в группе Т3, и это связано с уменьшением риска побочных эффектов. Продукция IgG4 была неожиданно высокой в группе Т4, и этот вывод требует дополнительной работы для понимания. CD4 + T-клетки были одинаково индуцированы во всех группах, но не CD8 +.

Важность исследования заключается в том, что он демонстрирует более сильную индукцию иммунитета при совместном введении ДНК с белковой вакциной по сравнению с умеренными ответами, уже наблюдаемыми в RV144. Наличие антител и клеточных ответов на вакцинацию поможет протестировать вакцину на большем количестве людей, чтобы определить ее фактическую эффективность.